異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）是治療多種血液系統(tǒng)疾病的有效方法，盡管Allo-HSCT的療效不斷改善，移植物抗宿主病仍是主要的合并癥和死亡原因1，因此對于移植物抗宿主的預(yù)防和治療尤為重要。
鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNI）是目前臨床上經(jīng)常使用的預(yù)防急性移植物抗宿主病(aGVHD)的藥物，但是其也會(huì)伴隨著一些常見的如器官損傷、厭食、惡心牙齦增生及出血等；尤其是腎損傷是鈣調(diào)磷酸酶抑制劑比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)2，導(dǎo)致很多患者不能耐受鈣調(diào)磷酸酶抑制劑的治療。
在2023年ASH上，公布了由高博醫(yī)療集團(tuán)上海閘新醫(yī)院王椿教授團(tuán)隊(duì)發(fā)起的一項(xiàng)研究3，該研究分析了使用重組抗CD25人源化單克隆抗體（anti-CD25 rhMAb）替代CNIs在 CNIs不耐受患者中預(yù)防同種異體造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）后aGVHD的有效性和可行性的研究。
該研究選取2021年8月至2022年8月期間共17例挽救性Allo-HSCT的難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者。所有患者均有嚴(yán)重的CNIs不耐受，如急性腎功能不全、中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥（CNSC）或內(nèi)皮損傷綜合征，從而接受anti-CD25 rhMAb治療作為aGVHD的預(yù)防方案的藥物。17例患者中，有7名男性和10名女性，中位年齡為43歲（18-67歲）。CNIs停藥后，以1mg/Kg的劑量給予anti-CD25 rhMAb，每周一次，直至重新恢復(fù)使用CNIs或mTOR抑制劑。
研究結(jié)果顯示，anti-CD25 rhMAb起始用藥時(shí)間是在移植后5天（范圍：1-32）開始。替代的中位持續(xù)時(shí)間為20（7-120）天。所有患者均在中位 12 天后實(shí)現(xiàn)中性粒細(xì)胞植入（范圍：10-17）。13 例患者（76.4%）在中位 13 天后實(shí)現(xiàn)血小板植入（范圍：11-20）。4例患者（23.5%）未實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的血小板植入。8例患者（47.1%）出現(xiàn)II-IV級的aGVHD，4例（23.6%）出現(xiàn)III-IV級的aGVHD。只有一名患者死于aGVHD。截至 2022 年 12 月 31 日，17 名患者中有 7 人死亡。幸存者最長的隨訪時(shí)間為347天，未達(dá)到中位生存期。6個(gè)月時(shí)的總生存期（OS）為62.6%。在CNSC亞組中，6個(gè)月時(shí)的OS為80.0%。
目前異基因造血干細(xì)胞移植后aGVHD的預(yù)防方案雖然已日漸完善，但是仍需進(jìn)一步探索更加安全有效的藥物。重組抗CD25人源化單克隆抗體是目前國內(nèi)唯一的抗CD25人源化單抗，具有人源化程度高，免疫原性較低，安全性高等臨床優(yōu)勢。在對異基因造血移植后aGVHD的預(yù)防方面，有較好的效果和安全性。該研究的結(jié)果表明，當(dāng)Allo-HSCT期間發(fā)生CNIs不耐受時(shí)，短期用抗CD25 人源化單抗替代CNIs是一種可行方法。此項(xiàng)研究結(jié)果也為重組抗CD25人源化單克隆抗體在CNIs不耐受患者預(yù)防aGVHD方案中的使用提供了新的循證依據(jù)。
參考文獻(xiàn)：
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