2022 年 12 月 6 日，圣安東尼奧乳腺癌大會(huì)（SABCS）正式拉開序幕。一項(xiàng)賽普汀®（伊尼妥單抗）聯(lián)合吡咯替尼和化療治療 HER2 陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的單臂多中心 II 期臨床試驗(yàn)研究進(jìn)展結(jié)果在本次大會(huì)的壁報(bào)中公開。該項(xiàng)研究由中國抗癌協(xié)會(huì)“HER2 靶點(diǎn)中國科學(xué)研究基金”資助，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院姚和瑞教授、汪穎教授、趙健麗教授牽頭。初步研究結(jié)果顯示：伊尼妥單抗聯(lián)合吡咯替尼及化療藥物在經(jīng)曲妥珠單抗藥物治療失敗的 HER2 陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者 ORR 及 DCR 分別為 53.5%和 86.7%，中位 PFS 為 7.3 個(gè)月；入組的9例腦轉(zhuǎn)移患者，顱內(nèi)緩解應(yīng)答率為 44.4%，疾病控制率 88.9%；研究中患者耐受性良好、安全性可控。
San Antonio Breast Cancer Symposium
December 6-10, 2022
Submission ID:1310297 Poster ID:OT3-25-02
Inetetamab combined with pyrotinib and Chemotherapy in Pretreated Patients with HER2-positive metastatic breast cancer，a single arm，multicenter phase II clinical trial
研究者：姚和瑞 汪穎 趙健麗
HER2 陽性乳腺癌約占所有乳腺癌的15%～20%，其侵襲性強(qiáng)且預(yù)后較差。曲妥珠單抗是第一個(gè) HER2 靶向藥物，顯著改善了 HER2 陽性乳腺癌患者的預(yù)后，但仍有相當(dāng)一部分患者會(huì)出現(xiàn)曲妥珠單抗耐藥，因此，曲妥珠單抗治療失敗后的后線治療方案選擇成為新的困難與挑戰(zhàn)。
對于使用曲妥珠單抗藥物治療失敗的 HER2 陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者來說，選擇何種合適的 HER2 靶向藥成為一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的問題。伊尼妥單抗是由三生國健自主研發(fā)的創(chuàng)新抗 HER2 單抗，2020年 6 月正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，可聯(lián)合化療用于治療 HER2 陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。伊尼妥單抗通過對 Fc 段進(jìn)行氨基酸修飾，顯著提升了 Fc 段受體親和力，進(jìn)而增強(qiáng)了抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC），對腫瘤疾病控制具有重要作用。酪氨酸蛋白激酶抑制劑（TKI：如吡咯替尼），是近年來抗 HER2 治療領(lǐng)域出色的 TKI，其可通過增強(qiáng)抗 HER2 單抗的 ADCC 作用和增強(qiáng) HER2 表達(dá)強(qiáng)化抗 HER2 單抗的療效。就短期腫瘤殺傷效果和長期免疫治療益處來說，伊尼妥單抗與吡咯替尼或在機(jī)制上也具有良好的潛在協(xié)同效應(yīng)。因此，這兩種藥物的聯(lián)合治療有望獲得更好地潛在臨床價(jià)值。本研究旨在研究伊尼妥單抗聯(lián)合酪氨酸蛋白激酶抑制劑藥物及化療藥物對曲妥珠單抗治療失敗的 HER2 陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的有效性及安全性。
該研究是一項(xiàng)前瞻性、多中心、單臂臨床研究，在既往經(jīng)曲妥珠單抗治療失敗HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，接受6周期伊尼妥單抗聯(lián)合吡咯替尼及化療藥物治療，其中化療藥物由醫(yī)師根據(jù)患者情況選擇，可包括微管抑制劑、蒽環(huán)類、抗代謝類藥。在此研究中，患者靜脈注射伊尼妥單抗（6mg/kg，每三周一次），口服吡咯替尼（400mg，一天一次）及化療藥（卡培他濱、長春瑞濱、吉西他濱或艾立布林等）。研究主要終點(diǎn)為6周期后客觀緩解率（ORR），次要研究終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）、臨床獲益率（CBR）以及不良反應(yīng)事件（AEs）。
2020年10月至2022年7月共計(jì)納入57例患者，45例可評估患者（表1）經(jīng)過6周期分別治療后，其ORR及DCR分別為53.5%(24/45)和86.7%(39/45)，中位PFS為7.3個(gè)月（圖1）。研究納入9例基線時(shí)合并腦轉(zhuǎn)移的患者，2例(22.2%)顱內(nèi)病灶完全緩解，2例(22.2%)顱內(nèi)病灶部分緩解，4例(44.4%)顱內(nèi)病灶穩(wěn)定。
表1 基線特征
圖1 PFS率
表2 結(jié)果分析
在本研究中最常見的不良反應(yīng)為貧血、腹瀉、手足綜合征、疲勞和AST升高。在有安全性數(shù)據(jù)的患者中，Ⅲ-Ⅳ級不良反應(yīng)發(fā)生率為24.3%（表3），沒有患者的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）下降到<50%或下降>15%，患者生活質(zhì)量評分無明顯下降。
表3 常見不良反應(yīng)
伊尼妥單抗聯(lián)合吡咯替尼及化療在HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中展現(xiàn)出了良好的療效及耐受性，安全性可控。證實(shí)了優(yōu)化的ADCC 效應(yīng)與TKI藥物間存在增效協(xié)同抗腫瘤作用，為HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者提供更多治療選擇。
中國抗癌協(xié)會(huì)“HER2 靶點(diǎn)中國科學(xué)研究基金”資助課題，項(xiàng)目編號：CORP-239-S10
賽普汀®（伊尼妥單抗）是中國第一個(gè)獲批上市的 Fc 段修飾，生產(chǎn)工藝優(yōu)化，具有更強(qiáng) ADCC 效應(yīng)的創(chuàng)新抗 HER2 單抗，與化療藥物聯(lián)合，已被證明可以延緩 HER2 陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者病情進(jìn)展，并帶來生存獲益。作為國家“十二五”生物制藥重大專項(xiàng)項(xiàng)目，伊尼妥單抗于 2020 年 6 月獲得 NMPA 批準(zhǔn)上市，其上市打破了外資藥企長達(dá) 18 年的抗HER2 單抗壟斷地位，有力地推進(jìn)了中國抗體生物藥的自主研發(fā)熱潮。2020 年 12 月底，伊尼妥單抗通過了醫(yī)保談判，首次被納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2020 年版)》。目前，伊尼妥單抗被正式納入 CSCO 乳腺癌診療指南和 CACA-CBCS 指南等國內(nèi)權(quán)威指南，成為晚期乳腺癌全程抗 HER2 治療的基礎(chǔ)藥物，在 2022 版CSCO 乳腺癌診療指南中被列為 HER2+晚期乳腺癌 H 敏感患者抗 HER2 治療的 I 級推薦用藥。
參考文獻(xiàn)
[1]Jianli Zhao. Inetetamab combined with pyrotinib and Chemotherapy in Pretreated Patients with HER2-positive metastatic breast cancer，a single arm，multicenter phase II clinical trial[N].San Antonio Breast Cancer Symposium.2022.
關(guān)于三生國健
三生國健成立于2002年，是中國第一批專注于抗體藥物的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，已發(fā)展為同時(shí)具備自主研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化及商業(yè)化能力的中國抗體藥物先行者。公司以創(chuàng)新型治療性抗體藥物為主要研發(fā)方向，為自身免疫性疾病等重大疾病治療領(lǐng)域提供高品質(zhì)、安全有效的臨床解決方案。目前，公司擁有16個(gè)處于不同開發(fā)階段，其中大部分在研藥物為治療用生物制品1類，部分在研藥物為中美雙報(bào)。請?jiān)L問339802.cn獲取更多信息。
警示說明及前瞻性陳述
本新聞稿包含前瞻性陳述，例如涉及業(yè)務(wù)和產(chǎn)品前景,或公司的意圖、計(jì)劃、認(rèn)知、預(yù)期及策略。該等前瞻性陳述是根據(jù)本公司現(xiàn)有的資料，并按本新聞稿發(fā)布時(shí)的展望陳述。該等前瞻性陳述基于若干預(yù)測、假設(shè)及前提，其中一些是主觀性的或不受我們控制。該等前瞻性陳述可能被證明是不正確的，或?qū)砜赡軣o法實(shí)現(xiàn)。就任何新產(chǎn)品或產(chǎn)品的新適應(yīng)癥, 我們無法確保其將能成功開發(fā)或最終上市銷售。該等前瞻性陳述受各種風(fēng)險(xiǎn)及不明朗因素影響。我們的其他公開披露文件可能提供該等風(fēng)險(xiǎn)及不明朗因素的更多信息。所涉及之科學(xué)信息可能只是初步的和研究性的。本公司股東及潛在投資者在買賣本公司股份時(shí)，請務(wù)必謹(jǐn)慎行事。